Oyunculuk kariyerine 1930'larda başlayan Fontaine, efsanevi yönetmen Alfred Hitchcock'un 1940 tarihli "Rebecca" filmiyle dünya çapında üne kavuşmuştu. Yine Oscar ödüllü sinema oyuncusu Olivia de Havilland'ın kız kardeşi olan Fontaine, Hitchcock'un "Suspicion' filmindeki performansı ile 1941'de En İyi Kadın Oyuncu dalında Oscar'a layık görülmüştü. Fontaine, bir Hitchcock filmi ile Oscar alan tek kadın oyuncu olarak tarihe geçmişti.
"Jane Eyre", "Letter from an Unknown Woman", "Othello" ve "Ivanhoe" gibi 30'dan fazla filmde rol alan Fontaine, 1978'de "No Bed of Roses" adlı otobiyografisini yayımlamıştı.
